1980年在街上被星探发掘，开始拍摄广告，17岁时进入演艺圈，参与黄百鸣制作的电影《开心鬼》，踏入影坛。1985年凭借电影《上海之夜》入围第4届香港电影金像奖最佳女配角。1992年首次出演TVB电视剧《大时代》。1999年凭借《千言万语》获得第36届台湾电影金马奖最佳女主角、第5届香港电影金紫荆奖最佳女主角奖。2002年首次主演内地电影《母亲快乐》。2006参演内地浪漫励志爱情电视剧《相逢何必曾相识》。2009年主演内地电影《红河》。2014年主演TVB电视剧《女人俱乐部》，李丽珍在剧中饰演“朱莉”。2020年出演电影《热血合唱团》。
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